К содержимому
24zdorovie
💊 Витамины и БАДы

Пробиотики: что доказано, а что продаётся

Разбираем, где у пробиотиков реальная доказательная база, а где маркетинг: штаммоспецифичность, КОЕ на этикетке, разворот 2018 года и безопасность.

Редакция 24zdorovie12 мин чтения
Йогурт и ферментированные продукты
Фото: David Niergarth / Flickr · CC BY 2.0
Содержание

Фраза «пробиотики полезны» не значит ничего: пробиотики — это не вещество, а сотни разных микроорганизмов с разными свойствами. Работает конкретный штамм при конкретном состоянии в конкретной дозе, и результат одного штамма нельзя переносить на другой, даже родственный. Приличная доказательная база есть у нескольких узких показаний — профилактика антибиотик-ассоциированной диареи, некротический энтероколит у недоношенных, отчасти СРК, — а «для иммунитета», «для похудения» и «для настроения» пробиотики продаются гораздо увереннее, чем работают.

Пробиотики, пребиотики, синбиотики, постбиотики

Четыре слова, которые постоянно путают на упаковках, и разница между ними простая.

Пробиотики — живые микроорганизмы, которые при введении в достаточном количестве дают пользу для здоровья. Ключевых слов здесь три: живые, в достаточном количестве и с доказанной пользой. Если культура мертва или доза меньше исследованной, это уже не пробиотик, а просто ингредиент.

Пребиотики — не микробы, а субстрат: компоненты пищи, которые не перевариваются человеком, но избирательно кормят полезную микрофлору. Это инулин, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, резистентный крахмал. Их привычный источник — не банка из аптеки, а лук, чеснок, топинамбур, бобовые, овёс и остывшая после варки картошка.

Синбиотики — комбинация первого и второго в одном продукте. Идея разумная, но комбинация должна быть исследована как целое: сложение двух отдельно изученных компонентов не даёт автоматически суммы эффектов.

Постбиотики — самый молодой термин: препараты из инактивированных микроорганизмов или их метаболитов. Живых клеток там нет, поэтому и риски другие, и хранение проще. Но доказательная база пока намного тоньше пробиотической, и продаются постбиотики зачастую именно на новизне термина.

Почему «пробиотики» — бессмысленное слово без названия штамма

Полное имя пробиотика состоит из трёх частей: род, вид и штамм. Lacticaseibacillus rhamnosus GG — это род Lacticaseibacillus (до недавней реклассификации — Lactobacillus), вид rhamnosus и штамм GG. Последняя часть — не украшение и не артикул производителя.

Штаммы одного вида различаются генетически примерно так же, как разные породы собак различаются поведением. Один штамм L. rhamnosus выживает в желчи и прилипает к слизистой кишечника, другой погибает в желудке. Один вырабатывает вещества, подавляющие патогены, другой не вырабатывает. Поэтому исследование, показавшее эффект у штамма GG, ничего не говорит о продукте, где на этикетке написано просто «Lactobacillus rhamnosus».

Из штаммоспецифичности следует ещё одно неприятное правило: результаты не суммируются. Мультиштаммовый комплекс из восьми культур не «сильнее» монокомпонентного препарата — он просто другой, и его нужно изучать отдельно. Часть комбинаций действительно исследована как единый продукт, но большинство многокомпонентных добавок на рынке собраны маркетологами, а не в клинических испытаниях.

Где база приличная

Антибиотик-ассоциированная диарея

Это самое надёжное «взрослое» показание. Антибиотик выбивает часть нормальной микрофлоры, и у 5–30% людей это оборачивается диареей. Кокрейновский обзор 2019 года по профилактике антибиотик-ассоциированной диареи у детей (33 исследования, около 6350 участников) нашёл умеренной достоверности доказательства снижения частоты диареи, причём польза концентрировалась в исследованиях с высокими дозами — от 5 млрд КОЕ в сутки. Лучше всего изучены два штамма: Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (это дрожжи, а не бактерия, и потому антибиотики на них не действуют) и Lacticaseibacillus rhamnosus GG.

Здесь важно не подменять смысл. Доказано снижение риска диареи на фоне курса антибиотиков — а не «восстановление микрофлоры», не защита печени и не профилактика молочницы. Начинать приём имеет смысл с первых дней курса, а не после его окончания.

Отдельная и более серьёзная тема — диарея, вызванная Clostridioides difficile. Кокрейновский обзор 2017 года показал снижение риска у пациентов с исходно высоким риском, но клинические руководства расходятся в трактовке: AGA в 2020 году рекомендовала определённые штаммы для профилактики C. difficile-ассоциированной диареи с оговоркой о низкой достоверности доказательств и прямо предложила разумной альтернативой отказ от пробиотиков.

Острый гастроэнтерит у детей: разворот 2018 года

Долгое время это считалось вторым сильным показанием: метаанализы небольших исследований показывали, что LGG и Limosilactobacillus reuteri DSM 17938 сокращают диарею примерно на сутки. Затем в ноябре 2018 года в New England Journal of Medicine одновременно вышли два крупных, хорошо спланированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытания.

Американское исследование сети PECARN (Schnadower D et al., 971 ребёнок от 3 месяцев до 4 лет) проверяло L. rhamnosus GG в дозе 10 млрд КОЕ дважды в сутки против плацебо. Канадское исследование PERC PROGUT (Freedman SB et al., 886 детей) проверяло комбинацию L. rhamnosus R0011 и L. helveticus R0052. Оба показали одно и то же: никакой разницы с плацебо ни по тяжести гастроэнтерита, ни по длительности диареи и рвоты, ни по частоте госпитализаций.

Это учебный пример того, как выглядит проверка гипотезы. Ранние обещания родились из десятков мелких исследований с неоднородным качеством; два больших испытания с достаточной мощностью их не подтвердили. В 2020 году рабочая группа ESPGHAN выпустила обновление своей позиции по пробиотикам при остром гастроэнтерите, где рекомендации остались слабыми и с низкой достоверностью доказательств — прямое следствие этих результатов.

Синдром раздражённого кишечника

Здесь данные умеренные и, честно говоря, неудобные для потребителя. Отдельные штаммы (например, Bifidobacterium longum 35624) в исследованиях уменьшали вздутие и дискомфорт, но испытания малы, дизайн разнороден, а прямых сравнений между штаммами почти нет. AGA в руководстве 2020 года отдельно указала, что при СРК пробиотики стоит использовать только в рамках клинических исследований — не потому, что они точно не работают, а потому что данных для выбора конкретного продукта недостаточно.

Практический подход при СРК разумен такой: если пробуете, то один продукт с указанным штаммом, курсом 4 недели, и оцениваете результат честно. Нет эффекта — прекращаете, а не переходите к следующей банке.

Некротический энтероколит у недоношенных

Парадоксально, но самая сильная доказательная база у пробиотиков — в неонатальной реанимации, а не в аптечном отделе. Кокрейновский обзор 2023 года (Sharif S et al.) по профилактике некротизирующего энтероколита у глубоко недоношенных детей включил больше сотни исследований и показал снижение частоты НЭК и смертности. Это состояние с высокой летальностью, и здесь речь идёт о медицинском вмешательстве в стационаре под контролем неонатолога, с отбором препаратов фармацевтического качества. К покупке добавки в аптеке для домашнего использования это отношения не имеет.

СостояниеШтамм с наибольшей изученностьюУровень доказательности
Некротический энтероколит у недоношенныхКомбинации Bifidobacterium + Lactobacillus, в стационареВысокий для класса, только под наблюдением врача
Профилактика антибиотик-ассоциированной диареиS. boulardii CNCM I-745; L. rhamnosus GGУмеренный, дозы от 5 млрд КОЕ/сут
Профилактика C. difficile-ассоциированной диареиМногокомпонентные схемыНизкий, руководства расходятся
Острый гастроэнтерит у детейL. rhamnosus GG; L. reuteri DSM 17938Низкий: крупные РКИ 2018 года пользы не нашли
Синдром раздражённого кишечникаB. longum 35624 и другиеУмеренный по классу, выбрать штамм нельзя
Поучит после операции на кишечникеМногоштаммовые смесиУмеренный, узкая клиническая ситуация
«Укрепление иммунитета» у здоровыхОтсутствует
Снижение весаОтсутствует
Тревога и депрессия («психобиотики»)Очень низкий, исследования мелкие
«Чистка кишечника», детоксПонятия не существует в медицине
Обобщение по руководству AGA 2020, обновлению ESPGHAN 2020 и кокрейновским обзорам

Где базы нет

«Для иммунитета». Самая частая надпись и самая пустая. Отдельные исследования показывали небольшое сокращение длительности ОРВИ, но эффекты малы, штаммы разные, а качество работ низкое. Никакое профессиональное общество не рекомендует пробиотики здоровым людям для профилактики инфекций.

Похудение. Микробиом действительно различается у людей с ожирением и без него, но причинно-следственная связь не установлена, а исследования добавок дают снижение веса в пределах статистического шума — обычно меньше килограмма за несколько месяцев, что неотличимо от эффекта самого участия в исследовании.

«Психобиотики». Ось «кишечник — мозг» существует, и это интересная область науки. Но от существования оси до работающей таблетки — большая дистанция: испытания на людях мелкие, короткие, с разными штаммами и мягкими субъективными исходами. Продавать «пробиотик от тревоги» сегодня — значит забегать вперёд лет на десять.

«Чистка кишечника» и «восстановление микрофлоры после всего». Этих понятий в медицине нет. Микробиом взрослого человека довольно устойчив и после курса антибиотиков в основном восстанавливается сам за недели-месяцы; данных о том, что добавка ускоряет этот процесс до клинически значимой степени, нет. Более того, есть работы, показавшие, что приём пробиотиков после антибиотиков может замедлять возвращение собственной микрофлоры.

Читайте также: Клетчатка: сколько нужно и где её брать

КОЕ, жизнеспособность и что написано на банке

КОЕ — колониеобразующие единицы, то есть количество живых микроорганизмов, способных размножаться. На этикетке важны три вещи.

Момент измерения. Живые культуры гибнут при хранении, особенно при комнатной температуре и во влажности. Формулировка «10 млрд КОЕ на момент производства» не говорит ничего о том, сколько их останется через год. Честные производители указывают количество на конец срока годности — ищите именно эту формулировку.

Соответствие исследованной дозе. Доза — часть определения пробиотика. Если в испытаниях штамма использовали 10 млрд КОЕ дважды в сутки, продукт с 1 млрд в капсуле — не «более мягкий вариант», а другая, неизученная схема.

Отсутствие смысла в гонке цифр. «50 миллиардов КОЕ» на упаковке звучит внушительно, но зависимость «больше — лучше» не линейна и для большинства штаммов не показана. Крупная цифра при неуказанном штамме — типичный маркетинговый приём.

Регулирование и качество продуктов

В большинстве стран пробиотики продаются как БАД, а не как лекарство. Это значит, что производитель не обязан доказывать эффективность до выхода на рынок, а надзор — постфактум и выборочный. Практическое следствие: качество продуктов на полке варьирует радикально.

Независимые проверки регулярно находят одно и то же: реальное содержание живых микроорганизмов ниже заявленного, присутствуют не те виды, что на этикетке, или встречаются посторонние. Отдельная проблема — отсутствие штамма в маркировке, из-за чего проверить продукт невозможно даже теоретически.

Ферментированные продукты вместо добавок

Кефир, йогурт с живыми культурами, квашеная капуста, кимчи, мисо, темпе, комбуча содержат живые микроорганизмы, но формально пробиотиками не являются: штаммы в них не охарактеризованы, а доза не стандартизована и меняется от партии к партии.

При этом ферментированные продукты выглядят разумным выбором по совокупности причин. Они дают не только микроорганизмы, но и белок, кальций, витамины группы B, а квашеные овощи — ещё и клетчатку. Небольшое рандомизированное исследование Стэнфорда (2021) показало, что рацион с высоким содержанием ферментированных продуктов увеличивал разнообразие микробиома и снижал маркеры воспаления заметнее, чем рацион с высоким содержанием клетчатки. Это одно исследование, и делать из него терапевтические выводы рано, но направление любопытное.

Практический вывод простой: если задачи вроде профилактики антибиотик-ассоциированной диареи нет, порция кефира или квашеной капусты в день — более разумная инвестиция, чем банка добавки с неизвестным штаммом. А главный фактор здоровья микробиома — не пробиотики вовсе, а количество и разнообразие растительной пищи в рационе.

Читайте также: Магний: формы, дозы и кому он действительно нужен

Безопасность

У здоровых людей пробиотики переносятся хорошо: обычные жалобы — вздутие и газообразование в первые дни, иногда послабление стула. Проходит само или при снижении дозы. Но представление о пробиотиках как о заведомо безобидном продукте неверно, и есть группы, где риск реален.

Ещё один нюанс — беременность и грудное вскармливание. Данных о вреде нет, но и качественных исследований мало, поэтому решение стоит обсуждать с врачом, а не принимать по надписи «натуральный состав».

Читайте также: Витамин D: нормы, дозировки и кому он правда нужен

Что делать на практике

  1. Начните с вопроса «зачем», а не «какой». Без конкретной задачи — профилактика диареи на курсе антибиотиков, СРК, назначение врача — пробиотик покупать незачем.
  2. Найдите штамм под задачу, а не продукт под настроение. Курс антибиотиков — S. boulardii CNCM I-745 или L. rhamnosus GG в дозе от 5–10 млрд КОЕ в сутки, начиная с первого дня курса.
  3. Проверьте буквенно-цифровой код штамма на упаковке. Нет кода — нет продукта.
  4. Смотрите КОЕ на конец срока годности и сверяйте с дозой из исследований.
  5. Оценивайте результат по срокам: при СРК — 4 недели, при профилактике диареи — по факту наличия или отсутствия диареи. Не «пробуйте дальше» бесконечно.
  6. При иммунодефиците, катетере, панкреатите, тяжёлом заболевании или у недоношенного ребёнка — только через врача.

Пробиотики — хороший индикатор того, как устроен рынок добавок. Здесь есть настоящая наука, узкие показания с приличными данными и целая индустрия, которая продаёт обобщение вместо конкретики. Разница между полезной покупкой и бесполезной обычно умещается в одну строчку на этикетке — ту, где написан штамм.

Частые вопросы

Правда ли, что пробиотики полезны?+

Сама формулировка бессмысленна. Пробиотики — это не одно вещество, а сотни разных микроорганизмов. Доказан эффект конкретного штамма при конкретном состоянии в конкретной дозе, и перенести его на другой штамм нельзя, даже если тот относится к тому же виду.

Нужно ли пить пробиотики вместе с антибиотиками?+

Это одно из немногих показаний с приличной базой. Кокрейновский обзор 2019 года по детям показал снижение частоты антибиотик-ассоциированной диареи при использовании Saccharomyces boulardii и Lactobacillus rhamnosus GG в дозах от 5 млрд КОЕ в сутки. Но это профилактика диареи, а не «восстановление микрофлоры».

Помогают ли пробиотики при кишечной инфекции у ребёнка?+

Скорее нет. Два крупных двойных слепых РКИ, опубликованных в NEJM в 2018 году, не нашли никакой пользы ни от Lactobacillus rhamnosus GG, ни от комбинации LGG с L. helveticus у детей с острым гастроэнтеритом. После этого ESPGHAN понизила силу своих рекомендаций.

Что означает число КОЕ на упаковке?+

Колониеобразующие единицы — количество живых микроорганизмов. Важно, на какой момент оно указано: на дату производства или на конец срока годности. Первое почти ничего не гарантирует, потому что живые культуры гибнут при хранении.

Помогают ли пробиотики похудеть или улучшить настроение?+

Доказательная база здесь слабая. Исследования мелкие, разнородные по штаммам и с эффектами на грани значимости, поэтому ни одно профессиональное общество не рекомендует пробиотики для снижения веса, лечения тревоги или депрессии.

Кому пробиотики противопоказаны?+

Людям с иммунодефицитом, с центральным венозным катетером, при тяжёлом остром панкреатите, синдроме короткой кишки и в критическом состоянии. У таких пациентов описаны случаи фунгемии, бактериемии и сепсиса, вызванных самим пробиотическим штаммом.

Источники

  1. 1.Su GL, Ko CW, Bercik P et al. AGA Clinical Practice Guidelines on the Role of Probiotics in the Management of Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology, 2020
  2. 2.Guo Q, Goldenberg JZ, Humphrey C, El Dib R, Johnston BC. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev, 2019
  3. 3.Schnadower D, Tarr PI, Casper TC et al. Lactobacillus rhamnosus GG versus Placebo for Acute Gastroenteritis in Children. N Engl J Med, 2018
  4. 4.Freedman SB, Williamson-Urquhart S, Farion KJ et al. Multicenter Trial of a Combination Probiotic for Children with Gastroenteritis. N Engl J Med, 2018
  5. 5.Szajewska H, Guarino A, Hojsak I et al. Use of Probiotics for the Management of Acute Gastroenteritis in Children: An Update. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2020
  6. 6.Sharif S, Meader N, Oddie SJ, Rojas-Reyes MX, McGuire W. Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev, 2023
Поделиться:TelegramWhatsAppXVK

Читайте также

Витамины и БАДы

Куркумин и куркума: работает ли добавка и от чего именно

Чем куркумин отличается от специи куркумы, почему он плохо усваивается, при каких состояниях есть доказательства пользы (и при каких — только обещания) и что с безопасностью.

3 мин чтения